대한신장학회

논문분류	춘계학술대회 초록집
제목	Management of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease: Current Best Practice
저자	Yang Gyun Kim
출판정보	2023; 2023(1):
키워드
초록	ADPKD는 인구 400-1000명당 1명꼴로 발생하며, 4번째로 흔한 말기 신부전의 원인임. 원인 유전자로 75%정도는 PKD1 mutation을 가지고 있으며 15%에서 PKD2 mutation이 있다고 보고되며 약 10%정도는 유전자 이상이 발견되지 않음. PKD 유전자는 polycystin (PC)단백을 coding 하며, germline mutation에 somatic mutation 이 더해지는 second hit 이 생기면 PC단백질이 20-30%이하로 떨어지며 낭종이 발생하기 시작함. PC단백 발현이 떨어지면 신장세뇨관 세포 내에 Ca 농도가 떨어져 adenylyl cyclase6 (AC6)의 발현을 억제하지 못해 AC6이 증가되며, AC6의 증가는 지속적인 cyclic AMP (cAMP) 생성을 유도, cAMP는 다시 protein kinase A (PKA)를 활성화 시켜 fluid secretion 과 cell proliferation 을 유발하면서 낭종을 만듦. ADPKD는 가족력과 초음파에 다수의 신장 낭종이 있으면 진단할 수 있으며, 낭종의 개수가 15-39세에 한쪽 또는 양쪽에 3개이상일 경우, 40-59세에 각각 신장에 2개 이상, 60세 이상은 4개 이상일 경우 진단 가능함. ADPKD가 빠르게 진행할 것을 예측하는 인자는 유전인자 (예, PKD1 gene, truncated mutation), 인구학성 특징 (eg, 젊을 때 발현할수록, 남성), 임상인자 (예, 조절 안되는 고혈압, 육안혈뇨, 단백뇨)의 동반 유무에 따라 결정됨. 특히, total kidney volume (TKV)가 클수록 예후가 나쁜 것으로 알려져 있어 치료를 시작하기 앞서 CT나 MRI를 통해 TKV를 측정함. Mayo Clinic에서 개발한 ellipsoid method 를 이용하여 CT/MRI에서 신장의 길이, 넓이, 깊이를 재서 TKV를 측정하며, 이는 sterologic method 를 통한 TKV와 거의 일치함. Mayo clinic에서 나이에 따른 키대비 TKV로 환자의 eGFR감소를 예측하였고, 이를 통해 class 1A-E 까지 5단계로 나누었을 때, class 1C, D, E의 경우 rapidly progressive ADPKD일 가능성이 큼. ADPKD환자의 경우 적절한 혈압 관리가 중요하며, HALT-PKD 연구에서 비교적 젊고 신기능이 보존된 환자들의 경우 standard BP (120-130/70-80)보다 low BP(95-110/60-75)가 TKV의 증가를 감소시켰음. 혈압약제의 경우 RAAS 활성화를 억제하는 ACE차단제나 ARB가 일차약제로 선호되며, 베타 차단제의 경우도 경한 RAAS 차단 효과가 있어 사용해볼 수 있음. 칼슘통로 차단제의 경우 RAAS 차단 및 단백뇨 감소에 효과가 없어 베타 차단제 보다는 후순위로 생각됨. 이뇨제의 경우 RAAS를 활성 및 vasopressin 분비로 가능하면 사용을 피할 것을 권유함. Tolvaptan은 vasopressin receptor2 억제제로 cAMP생성을 감소시켜 cytogenesis 를 억제하는 약제로 TEMPO, REPRISE, OLE 연구를 통해 ADPKD 환자들의 TKV 증가와 eGFR 악화를 막아주는 것이 입증됨. 갈증, 탈수, 고나트륨혈증 및 간수치 상승의 부작용이 있어 약제 사용 초반에 혈액검사 등을 통해 환자를 모니터링할 것을 권고함. 국내에서도 rapidly progressive ADPKD 환자들에게 사용 가능하며, 젊고 신장기능이 좋을 때 약제를 시작할수록 신보호 효과가 크므로 약제에 효과가 있을 환자를 조기 발굴하여 약제를 빨리 사용하는 것이 환자의 장기 예후를 위해 중요한 일로 생각됨.
원문(PDF)	PDF 원문보기

간행물 검색

대한신장학회 회원관리 규정